? ? ?2014年10月15日，鄭州市兒童醫(yī)院接診了一個(gè)罕見(jiàn)病例，一名46天嬰兒的血液呈現(xiàn)異于常人的粉紅色，放置幾分鐘后，其中3/4變成了乳白色。除甘油三酯和膽固醇高于正常水平數(shù)十倍外，其他生化指標(biāo)均無(wú)法檢出，醫(yī)生初步判斷這是一種罕見(jiàn)的先天性遺傳代謝病。

? ? ?在常規(guī)醫(yī)學(xué)束手無(wú)策的某些領(lǐng)域，基因檢測(cè)正在成為一種可替代的選擇。“華大基因子公司華大醫(yī)學(xué)將通過(guò)基因測(cè)序手段查找病因并給出治療指導(dǎo)。”華大醫(yī)學(xué)副總裁易鑫告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者。

? ? ?近日，華大基因在患兒入住的上海新華醫(yī)院采集了血液。10月31日，血液樣本已抵達(dá)華大基因深圳總部。另一家公司藥明康德也宣布要找出真正的致病原因，藥明康德于今年三月購(gòu)進(jìn)基因測(cè)序儀轉(zhuǎn)入基因領(lǐng)域。

? ? ?類(lèi)似白色血液的罕見(jiàn)病又稱(chēng)為“孤兒病”，指患病比例低、少見(jiàn)的疾病，約有80%是由基因缺陷導(dǎo)致。世界衛(wèi)生組織對(duì)罕見(jiàn)病的定義為，患病人數(shù)占總?cè)丝?.065%-0.1%的疾病或病變。

? ? ?罕見(jiàn)病在臨床中容易誤診、漏診，受到診斷難題的困擾，且治療效果欠佳。

? ? ?近年來(lái)，隨著基因科學(xué)的快速發(fā)展及成本降低，基因測(cè)序和專(zhuān)門(mén)研制的“孤兒藥”對(duì)破解罕見(jiàn)病帶來(lái)了希望。但業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，針對(duì)罕見(jiàn)病的診斷與用藥標(biāo)準(zhǔn)體系尚未建立，監(jiān)管政策亟待進(jìn)一步完善。

? ? ?基因測(cè)序有望破解罕見(jiàn)診斷難題

? ? ?由于80%的罕見(jiàn)病由基因缺陷導(dǎo)致，因此，基因測(cè)序在快速找到病因方面更有優(yōu)勢(shì)。

? ? ?以鄭州這名乳白色血液的罕見(jiàn)病為例，華大醫(yī)學(xué)遺傳咨詢(xún)師黃輝告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者：“乳白色血液樣本將進(jìn)行兩步測(cè)序分析，基因芯片和全外顯子。”

? ? ?基因芯片測(cè)序的成本較低，而全外顯子可檢測(cè)人體的全部基因點(diǎn)位，從理論上說(shuō)，可以確定所有由基因缺陷導(dǎo)致的疾病。在查找到缺陷基因后，根據(jù)現(xiàn)有醫(yī)學(xué)成果即可認(rèn)定發(fā)病原因。

? ? ?在檢測(cè)乳白色血液之前，華大醫(yī)學(xué)通過(guò)基因測(cè)序確定了“拇指姑娘”和“高密母女”的發(fā)病原因。

? ? ?根據(jù)華大醫(yī)學(xué)的檢測(cè)結(jié)果，永遠(yuǎn)長(zhǎng)不大的“拇指姑娘”媛媛的病因是Costello綜合征，此前，家人帶著她輾轉(zhuǎn)北京、廣州、湖南 、深圳，花費(fèi)數(shù)十萬(wàn)元卻沒(méi)有得到確診；山東高密母女罹患的疾病最終確定為腓骨肌萎縮癥1型，基因測(cè)序揭開(kāi)了困擾母女25年的謎團(tuán)。

? ? ?在華大基因的探索中，基因測(cè)序?qū)τ诤币?jiàn)病的意義并不局限于診斷層面，還可提供治療方案。

? ? ?湖南省永州市新田縣田家?guī)X村的賀皓陽(yáng)是一位重型地中海貧血患者，不到兩歲的孩子必須每月靠輸血排鐵來(lái)維持生命。2014年4月，賀皓陽(yáng)的小女兒出生，但未攜帶地貧致病基因。8月，兄妹倆參加了華大醫(yī)學(xué)組織的“春叔計(jì)劃”，免費(fèi)進(jìn)行HLA高分辨配型檢測(cè)，并最終配型成功。

? ? ?大多數(shù)醫(yī)院和醫(yī)生對(duì)基因測(cè)序確定病因的手段持有肯定態(tài)度，“在面對(duì)罕見(jiàn)病時(shí)，知名醫(yī)院和醫(yī)生往往建議患者進(jìn)行基因測(cè)序查找病因。”黃輝告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，“拇指姑娘”就是這樣確定的病因。

? ? ?監(jiān)管政策有待完善

? ? ?基因測(cè)序在疾病的診斷和治療指導(dǎo)領(lǐng)域所發(fā)揮的作用正在逐步顯現(xiàn)，并陸續(xù)得到國(guó)家監(jiān)管部門(mén)的審批。

? ? ?2014年6月30日，華大基因無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因測(cè)序產(chǎn)品獲得國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，其將代替羊水穿刺技術(shù)以避免唐氏綜合癥患兒的誕生。深圳市政府已于2013年將這一技術(shù)納入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保。在試管嬰兒領(lǐng)域，基因測(cè)序可以事先篩選出健康的受精卵，這一技術(shù)現(xiàn)已成為輔助生殖不可或缺的手段。

? ? ?基因測(cè)序技術(shù)在先天缺陷、罕見(jiàn)病、腫瘤、心血管等多種類(lèi)疾病的確診及用藥指導(dǎo)方面，有著獨(dú)特的作用。2014年中旬，美國(guó)一家保險(xiǎn)公司已將乳腺癌基因測(cè)序納入醫(yī)保。

? ? ?業(yè)內(nèi)普遍預(yù)測(cè)，基因測(cè)序?qū)⒅辽俅呱|規(guī)模的產(chǎn)業(yè)。而對(duì)于遺傳性罕見(jiàn)病而言，通過(guò)基因測(cè)序手段預(yù)防、篩查、診斷及用藥指導(dǎo)，越來(lái)越成為剛需。目前各基因公司均推出了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前、新生兒篩查等產(chǎn)品，一次抽血即可檢測(cè)數(shù)百種遺傳性疾病。

? ? ?不過(guò)，相關(guān)部門(mén)在如何進(jìn)行監(jiān)管方面，仍在進(jìn)行探索，尚未明確最終的方向。

? ? ?截至目前，在國(guó)家衛(wèi)計(jì)委層面尚未出現(xiàn)獲批的基因類(lèi)臨床試點(diǎn)。2014年8月15日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委委托中華醫(yī)學(xué)會(huì)對(duì)申報(bào)的二代基因測(cè)序試點(diǎn)單位進(jìn)行評(píng)估，目前沒(méi)有最終結(jié)果。

? ? ?除獲得衛(wèi)計(jì)委和食藥監(jiān)系統(tǒng)的審批外，基因測(cè)序進(jìn)入臨床銷(xiāo)售還需獲得各地物價(jià)部門(mén)的價(jià)格審批，否則難以進(jìn)入醫(yī)院統(tǒng)一賬戶(hù)結(jié)算。

? ? ?深圳的監(jiān)管方式走在了中國(guó)的最前列。深圳市政府借鑒美國(guó)LTDS(CLIA)模式(實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)診斷試劑監(jiān)管模式)，即由民營(yíng)檢測(cè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)并出具報(bào)告，醫(yī)生依據(jù)獨(dú)立報(bào)告進(jìn)行診斷，促進(jìn)了基因測(cè)序在深圳市的發(fā)展。

? ? ?但就全國(guó)范圍而言，基因測(cè)序的診斷效果及用藥指導(dǎo)仍未得到官方的完全認(rèn)可。