Crown Bioscience International（中美冠科生物技術股份有限公司）（以下簡稱“中美冠科生物”，股票代號6554）是一家全球性的新藥研發技術平臺公司，提供腫瘤和心血管疾病體內及體外藥效測試服務、藥物篩選、藥物代謝分析及轉化醫學領域等研究服務。其下屬子公司 Crown Bioscience, Inc., 最近宣布成功創建了一套攜帶 EGFR 非典型突變的 NSLCL（非小細胞肺癌）人源腫瘤異體移植模型(PDX)。

表皮生長因子受體（EGFR）是肺癌靶向治療藥物的最重要的靶點之一。中美冠科生物一直致力于建立包涵各種基因特征的 PDX 模型，目前已經擁有攜有L858R突變，T790M突變，及第19外顯子缺失等經典 EGFR 突變的非小細胞肺癌 PDX 模型、具有20號外顯子插入突變和G719等非經典突變的 PDX 模型，以及同時具有 MET 擴增的 EGFR 抑制劑耐藥性 PDX 模型，這一系列模型可以為新的 EGFR 抑制劑研發和使用提供關鍵工具。

在攜帶 EGFR 突變的非小細胞患者中，經典突變（L858R, T790M或Exon19 deletion）占85-90%。第一代 EGFR 抑制劑如如厄洛替尼和吉非替尼在 L858R 及 Exon19 Deletion 患者中具有良好的療效，總有效率高達70%。然而在9-12個月之后，這些患者最終會對治療產生抗藥性。最常見的耐藥機制為第二位 gate-keeper 突變，即發生在20號外顯子的T790M突變（約占50%）。而 c-met 擴增也能夠導致患者對第一代 EGFR 抑制劑產生耐藥性（約20%）。中美冠科生物的研究人員在 HuPrime? PDX 模型上的相關研究獲得了同樣的結果，攜有經典突變的 HuPrime? PDX 模型對于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感，而具有 T790M 突變和/或 c-MET 擴增的 PDX 模型對于第一代 EGFR 抑制劑耐藥。 研究人員發現使用其他 EGFR 抑制劑，如第三代 EGFR 激酶抑制劑CO-1686，可以有效抑制攜有 T790M 突變的厄洛替尼耐藥的 HuPrime? PDX 模型(LU1868)生長，而聯合使用其他抑制劑，如 MET 抑制劑克唑替尼，可以在 c-Met 擴增導致對 EGFR 抑制劑耐藥的 PDX 模型中達到良好的藥效。這些發現可以指導臨床對于第一代 EGFR 抑制劑耐藥的患者的治療。

攜帶非典型突變的患者往往無法從 EGFR 靶向治療中獲益。臨床研究發現，無吸煙史的女性肺腺癌患者常常攜帶有 EGFR 20號外顯子插入突變。在攜有此類突變的患者中，僅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治療后能夠延長生存期。中美冠科生物的研究人員在研究中發現，具有20號外顯子插入突變的 HuPrime? PDX 模型對于大多數第1，2，3代 EGR 抑制劑均表現出顯著的耐藥性，說明針對此類患者目前尚無有效的治療方案。

中美冠科生物的合作伙伴利用攜有20號外顯子插入突變的 HuPrime? PDX 模型（如LU0387），成功篩選出了新一代 EGFR 抑制劑EGF816 和AP32788，兩者均可以顯著抑制帶有包括20號外顯子插入突變的 HuPrime?PDX 模型生長。其中EGF816正在進行II期臨床實驗，AP32788將于2016年第二季度開展I-II期臨床實驗，這些新的 EGFR 抑制劑令 EGFR 非典型突變肺癌患者的治療迎來曙光。