AZD6244?

中文名稱：司美替尼

英文名稱： Selumetinib

基本特性：

CAS號：606143-52-6，

分子式：C17H15BrClFN4O3，

分子量：457.68，

外觀：白色或淺白色固體

溶解與保存：

粉末直接保存于-20oC，有效期2年。DMSO溶解配制成200mg/ml母液，或乙醇溶解配制成2.5mg/ml母液（需加熱）。建議分裝后-20oC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。

使用濃度：

AZD6244的具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。

生物活性

AZD6244非常有效地抑制MEK1，IC50為14nM。AZD6244是ATP非競爭性的抑制劑，在IC50濃度小于40 nM時使ERK1/2的磷酸化作用失活。AZD6244也通過抑制ERK1/2和p90RSK的磷酸化抑制原代HCC細胞的生長，同時伴隨著caspase-3和caspase-7分裂的加強, 及斷裂的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的增多。[1] AZD6244對感知乳腺癌細胞系中的raf突變和非小細胞肺癌細胞系中的ras突變很靈敏[2]。AZD6244在P38，JNK，PI3K，及MEK5/ERK5通路中的作用不大。活體研究顯示AZD6244在2-1318, 5-1318, 及26-1004 4-1318移植物中明顯抑制ERK1/2的磷酸化，并且在原代2-1318細胞中通過激活caspase通路誘導細胞凋亡。[1] HT-29 移植瘤是攜帶B-raf突變的直腸瘤模型，AZD6244 在100mg/kg劑量時可以抑制HT-29移植瘤中腫瘤的增長，并且 AZD6244作用下的腫瘤指數比吉西他濱作用下的腫瘤指數要好。[3] 另外，AZD6244可以抑制HCC移植瘤的增長，HCC移植瘤的增長與細胞凋亡的增多，及細胞周期調控的減量調節有關。包括：cyclin D1, cdc-2, CDK 2 ,CDK4, cyclin B1, 及 c-Myc。 [4] AZD6244可以用于治療多種癌癥，包括直腸癌，非小細胞肺癌，胰腺癌，乳腺癌等。AZD6244用于治療非小細胞肺癌目前還處在二期臨床試驗階段。AZD6244最初是由Array BioPharma研究的，目前由Astra Zeneca在研究。